Auf dem Weg zur nächsten Stufe des Biobankings

Während die Artenvielfalt mit alarmierender Geschwindigkeit abnimmt, tragen Kryobanken zur Erhaltung der „Bibliothek des Lebens“ bei. Unsere umfassende Bio-Kryobank, die nicht nur Gewebe, sondern auch Gameten, Fibroblasten, induzierte pluripotente Stammzellen, embryonale Stammzellen und Embryonen umfasst, soll zu einem automatisierten, vollständig digitalisierten System ausgebaut werden.

Projektdetails
Laufzeit: 01/2013 – heute
Drittmittelfinanziert: ja
Beteiligte Abteilung(en): Abt. Reproduktionsmanagement
Projektleitung im Leibniz-IZW: Thomas Hildebrandt (Abt. Reproduktionsmanagement)
Projektbeteiligte im Leibniz-IZW:

Frank Göritz, Susanne Holtze, Very Zywitza, Daniel Čižmár, Charlotte Okolo, Nadia Kirchler, Lisa Bernaschek, Michaela Zeitlow (alle: Abt. Reproduktionsmanagement)

Konsortialpartner:

Dr. Sebastian Diecke, Technology Platform Pluripotent Stem Cells, Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC), Berlin, Deutschland

Prof. Cesare Galli, AVANTEA Laboratory of Reproductive Technologies, Cremona, Italien

Prof. Katsuhiko Hayashi, Graduate School of Medicine, Osaka University, Department of Stem Cell Biology and Medicine, Kyushu University, Japan

Prof. Dr. Johannes Schenkel, Vorsitzender der Gemeinschaft Deutscher Kryobanken e.V. (GDK), Cryopreservation Unit W430, Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) / Institut für Physiologie und Pathophysiologie, Universität Heidelberg

Prof. Dr. Michael Hummel, Zentrale Biobank der Charité, Koordinator des German Biobank Node (GBN), Charité Universitätsmedizin Berlin, Deutschland

Professor Dr. Jens K. Habermann, Direktor Interdisziplinäres Zentrum für Biobanking - Lübeck (ICB-L), Präsident des ESBB (European, Middle Eastern and African Society for Biopreservation and Biobanking), Universität zu Lübeck, Deutschland

Dr. Oliver Ryder, Frozen Zoo, San Diego Zoo Wildlife Alliance, USA

Aktuelle Förderorganisation: Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF), Leibniz-Gemeinschaft (SAS-2016-2020-IZW-LFV; SAW-2018-DRFZ)
Forschungsschwerpunkte:
Verständnis von Merkmalen und evolutionären Anpassungen
Verbesserung der Lebensfähigkeit von Wildtierpopulationen
Entwicklung neuer Theorien, Methoden und Werkzeuge
Bildergalerie

 

Im Unterschied zu klassischen Kryobanken, die hauptsächlich genetische Information in Form nicht lebensfähiger Proben lageren, erweitern wir dieses klassische Konzept unter Verwendung verbesserter Kryokonservierungstechniken, zellulärer Methoden und modernster Stammzellentechnologien um lebende Proben. Grundlage hierfür ist der kontinuierliche Zugang von Wildtiermaterial durch die Zoogemeinschaft, die Leibniz-IZW-Pathologie (Abteilung Wildtierkrankheiten) sowie durch zahlreiche Projekte (z.B. Frozen Dumbo, EUROVA, Nacktmull).

1) Gewebe - für Zellkultur, genetische Untersuchungen und die Grundlagenforschung

Die Kryobank enthält Gewebeproben von mehr als 500 Arten (ca. 600 Taxa), die für Zellkultur, genetische Analysen sowie physiologische und evolutionäre Forschung genutzt werden können. Für die Grundlagenforschung steht zudem eine Sammlung von rund 10.000 Nacktmull-Gewebeproben aus freier Wildbahn und der IZW-Haltung zur Verfügung. Aufgrund ihrer außergewöhnlichen Langlebigkeit sowie ihrer Krebs- und Hypoxieresistenz gelten Nacktmulle als wertvolles Modell für die Alternsforschung.

2) Fibroblastenkultur - zur Erzeugung von iPSC

Die Abteilung erstellt und verwaltet Fibroblastenzelllinien von rund 350 Taxa aller Wirbeltiergruppen. Darunter befinden sich zahlreiche bedrohte Arten, darunter auch in freier Wildbahn ausgestorbene Arten wie das nördliche Breitmaulnashorn. Die Sammlung bildet die Grundlage für die Erzeugung induzierter pluripotenter Stammzellen (iPSC) und soll künftig gezielt um Schlüsselarten wie Nashörner, Elefanten und Wölfe erweitert werden.

Ein wichtiger Baustein ist die 2017 gegründete Israel-German Ark of Life (IGAL), eine Kooperation mit dem Ramat Gan Safari Park in Israel. Über die jährlich etwa 4.000 Patienten der dortigen Wildtierklinik werden Gewebe und Zellkulturen einer außergewöhnlich hohen Artenvielfalt, darunter zahlreiche seltene Zugvögel, für die Kryobank gesichert.

3) Gameten, Embryonen, ESC

Seit den 1990er Jahren sammelt die Abteilung kryokonservierte Spermien von derzeit rund 100 Arten. Der Nutzen solcher Samenbanken wurde bereits durch erfolgreiche Anwendungen in Programmen zur künstlichen Befruchtung und In-vitro-Fertilisation bei Elefanten und Nashörnern belegt.

Parallel entwickelt die Abteilung neue Methoden der assistierten Reproduktionstechnologien (ART), um die Kryokonservierung von Gameten, Fortpflanzungsgeweben und Embryonen sowie Verfahren der In-vitro- und In-vivo-Fertilisation und des Embryotransfers weiter zu optimieren. Das IZW zählt auf diesem Gebiet zu den internationalen Vorreitern. Dies belegen unter anderem Patente zur künstlichen Befruchtung von Elefanten und zur Eizellengewinnung bei Nashörnern sowie erfolgreiche Besamungsprogramme bei Großen Pandas in Berlin und Chengdu.

Die Sammlung ist in nationale und internationale Biobanking-Netzwerke eingebunden, darunter der Frozen Zoo (San Diego), die Zentrale Biobank Charité, den German Biobank Node (GBN), die Cryopreservation Unit W430 des Deutschen Krebsforschungszentrums, das Interdisziplinäre Zentrum für Biobanking - Lübeck (ICB-L) und die European, Middle Eastern and African Society for Biopreservation and Biobanking (ESBB). Zusätzliche Unterstützung erfolgt durch die Leibniz-Gemeinschaft (SAW) für Forschung am Nacktmull und die Gemeinschaft Deutscher Kryobanken (GDK) und das BMFTR-geförderten Projekt BioRescue. Ein besonderes Merkmal der Sammlung ist das europaweit einzigartige Archiv von Fibroblastenkulturen aus Säugetieren, Vögeln, Reptilien und Amphibien.

Perspektivisch soll die Bio-Kryobank in ein vollständig digitalisiertes und weitgehend automatisiertes System überführt werden. Seit 2021 steht hierfür ein zusätzliches Zellkulturlabor zur Verfügung, das unter anderem auf Amphibienzelllinien spezialisiert ist. Darüber hinaus ist ein Neubau für den Bereich Zellbiologie geplant.

Ausgewählte Publikationen

Hildebrandt TB, Holtze S, Biasetti P, Bohner J, Cizmar D, Colleoni S, de Mori B, Diecke S, Galli C, Hayashi K, Kangethe F, Korody ML, Lekolool I, Ndereeh D, Kariuki L, Lazzari G, Mijele D, Mutisya S, Ngulu S, Omondi P, Seet S, Zywitza V, Stejskal J, Goeritz F (2026): De-extinction of the Northern White Rhinoceros (Ceratotherium simum cottoni). J Reprod Dev 72: 87–94, 2026. https://doi.org/10.1262/jrd.2025-122

Phan NT, Uldry J, Matera-Witkiewicz A, De Wilde A (authors), Schrade L, Stumptner C, Escámez T, Gleńska-Olender J, Foesel B (key contributors)(2026). Quality Handbook for Biobanks (QHB). Zenodo. https://doi.org/10.5281/ZENODO.18197174

Geltinger F, Holtze S, Hildebrandt TB, Ochs M, Brandenberger C (2025): Stereological analysis of the naked mole-rat Heterocephalus glaber provides evidence of altered surfactant function and late alveolarization. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2025 Jul 1;329(1):L84-L96, https://doi:10.1152/ajplung.00246.2024

Holtze S, Demirtürk D, Ohlenschläger O, Hegele S, Siniuk K, Förste S, Raghavan V, Groth M, Bens M, Hasse N, Martel A, Lukač M, Cizelj I, Fischer M, Liu H, Hildebrandt TB, Hoffmann S, Sahm A (2025): The transcriptome of the olm provides insights into its evolution and gene expression. Scientific Reports 15:28324. https://doi.org/10.1038/s41598-025-10073-3

Biasetti P, Mercugliano E, Schrade L, Spiriti MM, Goeritz F, Holtze S, Seet S, Galli C, Stejskal J, Colleoni S, Cizmar D, Simone R, Hildebrandt TB, de Mori B (2024): Ethical assessment of genome resource banking (GRB) in wildlife conservation. CRYOBIOLOGY 117, https://doi.org/10.1016/j.cryobiol.2024.104956

Subiran Adrados C, Ørnes Olesen H, Vernimmen Olesen S, Pors SE, Holtze S, Hildebrandt TB, Andersen CY, Kristensen SG (2024): Exploring the effect of PRP on vascularization and survival of follicles in human ovarian tissue transplanted to immunodeficient mice. Reproductive BioMedicine Online, S1472-6483(24)00463-2. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2024.104274

Simone R, Cizmar D, Holtze S, Mulot B, Lamglait B, Knauf-Witzens T, Weigold A, Hermes R, Hildebrandt TB (2024): Cryopreservation of okapi (Okapia johnstoni) oocytes following in vitro maturation. Theriogenology Wild 4 (2024) 100088. https://doi.org/10.1016/j.therwi.2024.100088

Schrade L, Mah N, Bandrowski A, Chen Y, Dewender J, Diecke S, Hiepen C, Lancaster MA, Marques-Bonet T, Martinez S, Mueller SC, Navara C, Prigione A, Seltmann S, Sochacki J, Sutcliffe MA, Zywitza V, Hildebrandt TB, Kurtz A (2024): A Standardized Nomenclature Design for Systematic Referencing and Identification of Animal Cellular Material. Animals 2024, 14, 1541. https://doi.org/10.3390/ani14111541

Ruiz-Orera J, Miller DC, Greiner J, Genehr C, Grammatikaki A, Blachut S, Mbebi J, Patone G, Myronova A, Adami E, Dewani N, Liang N, Hummel O, Muecke MB, Hildebrandt TB, Fritsch G, Schrade L, Zimmermann WH, Kondova I, Diecke S, van Heesch S, Hübner N (2024): Evolution of translational control and the emergence of genes and open reading frames in human and non-human primate hearts. Nat Cardiovasc Res 3, 1217–1235. https://doi.org/10.1038/s44161-024-00544-7

Hutchinson A, Appeltant R, Burdon T, Bao Q, Bargaje R, Bodnar A, Chambers S, Comizzoli P, Cook L, Endo Y, Harman B, Hayashi K, Hildebrandt TB, Korody ML, Lakshmipathy U, Loring JF, Munger C, Ng A, Novak B, Onuma M, Ord S, Paris M, Pask A, Pelegri F, Pera M, Phelan R, Rosental B, Ryder OA, Sukparangsi W, Sullivan G, Tay NL, Traylor-Knowles N, Walker S, Weberling A, Whitworth DJ, Williams SA, Wojtusik J, Wu J, Ying Q-L, Zwaka TP, Kohler TN (2024): Advancing stem cell technologies for conservation of wildlife biodiversity. Development 151, dev203116. https://doi.org/10.1242/dev.203116

Hildebrandt TB and Holtze S (2024): Advanced assisted reproduction technologies in endangered mammalian species. Reprod Dom Anim. 59(Suppl. 3):e14700. https://doi.org/10.1111/rda.14700

Lázaro J, Costanzo M , Sanaki-Matsumiya M, Girardot C, Hayashi M, Hayashi K, Diecke S, Hildebrandt TB, Lazzari G, Wu J, Petkov S, Behr R, Trivedi V, Matsuda M, Ebisuya M (2023): A stem cell zoo uncovers intracellular scaling of developmental tempo across mammals. Cell Stem Cell 30: 1-12. https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.05.014.

Hildebrandt TB, Holtze S, Colleoni S, Hermes R, Stejskal J, Lekolool I, Ndeereh D, Omondi P, Kariuki L, Mijele D, Mutisya S, Ngulu S, Diecke S, Hayashi K, Lazzari G, de Mori B, Biasetti P, Quaggio A, Galli C, Goeritz F (2023): In vitro fertilization program in white rhinoceros. Reproduction 166(6): 383–399. https://doi.org/10.1530/REP-23-0087.

Gerhardt P, Begall S, Frädrich C, Renko K, Hildebrandt TB, Holtze S, Heinrich A, Sahm A, Meci X, Köhrle J, Rijntjes E, Henning Y (2023): Comparative analysis of thyroid hormone systems in rodents with subterranean lifestyle. Scientific Reports 13:3122 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-30179-w

Zywitza V, Frahm S, Krüger N, Weise A, Göritz F, Hermes R, Holtze S, Colleoni S, Galli C, Drukker M, Hildebrandt TB, Diecke S. (2022). Induced pluripotent stem cells and cerebral organoids from the critically endangered Sumatran rhinoceros. iScience. 25:105414. https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.105414

Hayashi M, Zywitza V, Naitou Y, Hamazaki N, Goeritz F, Hermes R, Holtze S, Lazzari G, Galli C, Stejskal J, Diecke S, Hildebrandt TB, Hayashi K. (2022). Robust induction of primordial germ cells of white rhinoceros on the brink of extinction. Science Advances 8:eabp9683. https://doi.org/10.1126/sciadv.abp9683

Zywitza V, Rusha E, Shaposhnikov D, Ruiz-Orera J, Telugu N, Rishko V, Hayashi M, Michel G, Wittler L, Stejskal J, Holtze S, Göritz F, Hermes R, Wang J, Izsvák Z, Colleoni S, Lazzari G, Galli C, Hildebrandt TB, Hayashi K, Diecke S, Drukker M. (2022). Naïve-like pluripotency to pave the way for saving the northern white rhinoceros from extinction. Sci Rep. 12:3100. https://doi.org/10.1038/s41598-022-07059-w

Hildebrandt TB, Hermes R, Goeritz F, Appeltant R, Colleoni S, de Mori B, Diecke S, Drukker M, Galli C, Hayashi K, Lazzari G, Loi P, Payne J, Renfree M, Seet S, Stejskal J, Swegen A, Williams SA, Zainuddin ZZ, Holtze S. (2021). The ART of bringing extinction to a freeze - History and future of species conservation, exemplified by rhinos. Theriogenology. 169:76-88. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2021.04.006

Del Marmol D, Holtze S, Kichler N, Sahm A, Bihin B, Bourguignon V, Dogné S, Szafranski K, Hildebrandt TB, Flamion B. (2021). Abundance and size of hyaluronan in naked mole-rat tissues and plasma. Sci Rep. 11:7951. https://doi.org/10.1038/s41598-021-86967-9

Hayashi K, Cesare G, Diecke S, Hildebrandt TB (2021): Artificially produced gametes in mice, humans and other species. Reprod Fertil Dev 33, 91–101. https://doi.org/10.1071/RD20265

Hermes R, Hildebrandt TB, Göritz F, Fasel NJ, Holtze S (2019). First cryopreservation of phyllostomid bat sperm. Theriogenology. 131:28-31. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2019.03.014

Carmeli-Ligati S, Shipov A, Dumont M, Holtze S, Hildebrandt TB, Shahar R (2019). The structure, composition and mechanical properties of the skeleton of the naked mole-rat (Heterocephalus glaber). Bone. 128:115035. https://doi.org/10.1016/j.bone.2019.115035

Shekhidem AH, Sharvit L, Leman E, Manov I, Roichman A, Holtze S, M Huffman D, Y Cohen H, Hildebrandt TB, Shams I, Atzmon G (2019). Telomeres and Longevity: A Cause or an Effect? International journal of molecular sciences. 20(13):3233. https://doi.org/10.3390/ijms20133233

Heinze I, Bens M, Calzia E, Holtze S, Dakhovnik O, Vyssokikh M, Sahm A, Kirkpatrick JM, Szafranski K, Romanov N, Singer S, Ermolaeva M, Platzer M, Hildebrandt TB, Ori A (2018). Species comparison of liver proteomes reveals links to naked mole-rat longevity and human aging. BMC Biol 16:82. https://doi.org/10.1186/s12915-018-0547-y

Bens M, Szafranski K, Holtze S, Sahm A, Groth M, Kestler HA, Hildebrandt TB, Platzer M (2018). Naked mole-rat transcriptome signatures of socially-suppressed sexual maturation and links of reproduction to aging. BMC Biol 16:77. https://doi.org/10.1186/s12915-018-0546-z

Hildebrandt TB, Hermes R, Colleoni S, Diecke S, Holtze S, Renfree MB, Stejskal J, Hayashi K, Drukker M, Loi P, Göritz F, Lazzari G, Galli C (2018): Embryos and embryonic stem cells from the white rhinoceros. Nat Commun 9, 2589. https://doi.org/10.1038/s41467-018-04959-2

Hermes R, Hildebrandt TB, Göritz F (2018): Cryopreservation in rhinoceros - setting a new benchmark for sperm cryosurvival. Plos ONE 13, e0200154. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0200154

Sahm A, Bens M, Szafranski K, Holtze S, Groth M, Görlach M, Calkhoven C, Müller C, Schwab M, Kestler HA, Cellerino A, Burda H, Hildebrandt TB, Dammann P, Platzer M (2018). Long-lived rodents reveal signatures of positive selection in genes associated with lifespan. PLoS genetics 14.3: e1007272. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1007272

Debebe T, Biagi E, Soverini M, Holtze S, Hildebrandt TB, Birkemeyer C, Wyohannis D, Lemma A, Brigidi P, Savkovic V, König B, Candela M, Birkenmeier G (2017). Unraveling the gut microbiome of the long-lived naked mole-rat. Sci Rep. 7:9590. https://doi.org/10.1038/s41598-017-10287-0

Saragusty J, Diecke S, Drukker M, Durrant B, Ben-Nun I, Galli C, Göritz F, Hayashi K, Hermes R, Holtze S, Johnson S, Lazzari G, Loi P, Loring JF, Okita K, Renfree MB, Seet S, Voracek T, Stejskal J, Ryder OA, Hildebrandt TB (2016): Rewinding the process of mammalian extinction. Zoo Biol 35, 280-292. https://doi.org/10.1002/zoo.21284

Saragusty J, Osmers J-H, Hildebrandt TB (2016): Controlled ice nucleation - is it really needed for large-volume sperm cryopreservation? Theriogenology 85, 1328-1333. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2015.12.019

Arav A, Saragusty J (2016): Directional freezing of sperm and associated derived technologies. Anim Reprod Sci 169, 6-13. https://doi.org/10.1016/j.anireprosci.2016.02.007

Prieto MT, Sanchez-Calabuig MJ, Hildebrandt TB, Santiago-Moreno J, Saragusty J (2014): Sperm cryopreservation in wild animals. Eur J Wildl Res 60, 851-864. https://doi.org/10.1007/s10344-014-0858-4

Arav A, Saragusty J (2014): Directional freezing of spermatozoa and embryos. Reprod Fertil Dev 26, 83-90. https://doi.org/10.1071/Rd13295